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国自然基金结合“申请思路”的热点梳理
作者: 梦熊 来源:小张聊科研 2017-08-24

2017年国自然评审落下帷幕,今年基金委共接收项目申请190840项,经初步审查和复审后共受理187135项。共计资助面上项目18136项、重点项目667项、重大项目2项、重点国际(地区)合作研究项目107项、青年科学基金项目17523项、优秀青年科学基金项目399项。其中,医学部共计资助9411项。

今天我们就从这九千多个资助项目中,结合基金指南,寻找潜在的热点思路。


 

表观及蛋白修饰


 

表观修饰涉及DNA修饰、蛋白修饰,以及近年来火爆之极的RNA甲基化修饰。RNA甲基化修饰,之前小张介绍过几期,基本上现在做RNA甲基化都能发比较高分的文章,孙树汉、王泽峰、何川教授均在今年发表过相关研究内容。
 

1、甲基化
 

甲基化修饰存在于蛋白、DNA与RNA调控层面(点我查看)。

今年国自然资助了149项关于甲基化修饰的课题,总的资助金额达到了5700多万。资助项目例如:

HhIP基因调控EMT在DBP致尿道下裂发生中的作用及其甲基化对疾病预测的研究 

生物钟基因BMAL1在人类胚胎干细胞分化中的作用及其mRNA甲基化的调控 

DNA甲基化参与电压依赖性阴离子通道蛋白2(VDAC2)调控精子活力的机制研究 

PHF14调控组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化转录抑制促肾纤维化因子的机制研究 

2型5-α还原酶基因甲基化启动雄激素向雌激素转化在良性前列腺增生发病机制中作用的研究

N-乙酰半胱氨酸通过DKK1甲基化激活Wnt/β-catenin信号通路促进骨修复的机制研究 

基因启动子区组蛋白甲基化修饰对后纵韧带骨化发生中的作用及机制研究 

其中,涉及到RNA甲基化、m6A、RNA甲基转移酶METTLE家族蛋白的课题有超过8项,其中6项为面上项目,总资助经费近400万元:

生物钟基因BMAL1在人类胚胎干细胞分化中的作用及其mRNA甲基化的调控 

piRNA调节m6A  RNA甲基化参与MM发生发展的机制研究 

m6A甲基化作用下的circHOOK3/miR558/  TGFβR1调控轴影响神经母细胞瘤发生、发展的作用机制

RNA甲基化酶METTL14介导的lncRNA-m6A修饰在肝癌干细胞中的作用及机制研究 

香烟凝集物通过RNA-m6a甲基化修饰调控miRNA-25成熟在胰腺癌致病机制中的作用 

CDCP1 m6A  RNA甲基化调控在膀胱癌发生发展中的作用及其机制 

METTL3通过介导pri-miR-145的m6A甲基化抑制肾癌恶性进展的机制研究 

WTAP介导的甲基转移酶复合物METTL3-METTL14激活调控脓毒症肺微血管内皮损伤中hnRNP 

 A2/B1 mRNA m6A甲基化修饰

2、乙酰化

组蛋白修饰主要能引起染色体的空间结构,可以引起核内基因的转录调控。之前有通过一篇乙酰化调控的文章介绍过该课题的思路(点击查看)。今年有45篇关于乙酰化相关的课题,总的资助金额为1600多万。
 

组蛋白去乙酰化酶4在骨关节炎早期关节软骨退变中的作用及机制研究 

组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)-Akt轴对造血干细胞移植GVHD和GVL调控作用及靶向干预 

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗鼻型NK/T细胞淋巴瘤的机制研究 

基于5-HT受体亚型乙酰化修饰探讨阿尔茨海默病精神行为症状(BPSD)的发生机制与防治新途径

高尔基体结构蛋白ACBD3介导的微管乙酰化异常在GJB2突变相关遗传性耳聋中的机制及 

基于BRD4和HDAC3协同调控乙酰化探讨脑胶质瘤细胞分化的表观遗传学机制 

RelB转录调控去乙酰化酶SIRT3诱导前列腺癌放疗抵抗的分子机制研究 

DAPK乙酰化修饰及其调控肝癌生长新机制的研究 

3、泛素化

泛素化是一个非常好切入蛋白表达呈现差异的点。一般思路均为泛素连接酶在某种疾病中的作用,或者是某个分子通过泛素化酶介导了另一个蛋白的降解。在泛素化相关方向,共有64项课题获得了资助,其中36项为面上项目,1项为重点项目,总资助力度达到近2900万元。
 

泛素化连接酶TRIM38在心肌肥厚中的作用及机制研究 

去泛素化酶BRCC36在心肌缺血再灌注损伤保护及梗死后重构中的作用 

MDM2介导RXRβ泛素化降解在动脉粥样硬化血管内皮线粒体稳态失衡中的作用及机制研 

四氢生物蝶呤合成酶GTPCH1和DHFR的泛素化降解与尼古丁诱导内皮功能紊乱的机制 

Ufm1类泛素化 E3连接酶在肠道稳态中的作用和机制 

线粒体自噬在类泛素化修饰介导的肝脏脂质代谢紊乱中的价值研究 


 


非编码RNA分子


 

1、miRNA

miRNA虽然是一个很老的话题,但它绝对是课题中非常好的润滑剂。今年,依然有超过650项的国自然项目获得了资助,这是其他所有类型的分子或热点,已知涉及到miRNA的课题总的资助经费高达2.4亿之多,足以看出miRNA在基金申请过程中衔接的能力。此外,今年有两项miRNA相关课题获得了国自然重点项目的支持。

Exosomal  miRNA-21-5p通过骨髓前体细胞诱导结直肠癌细胞MET促进肝转移的机制研究 

miR-150作为大肠癌特异性敏感性生物标志物的探索及靶向药物治疗基础研究 

2、lncRNA

lncRNA无疑是当红辣子鸡!数量有多,又新,还能跟前一波热点“miRNA”关联起来。今年有超过420项涉及到lncRNA的课题受到了资助,总资助金额达到1.7亿元。其中有5项国自然重点项目,1项国自然优青项目。无疑,lncRNA接下来依然会受到广泛关注。

LncRNAs在糖代谢紊乱致心肌疾病中的分子机制与防治新靶点 

长链非编码RNA(lncRNAs)调控KSHV诱导内皮细胞迁移侵袭与血管生成及其分子机制研究 

天疱疮皮损异位淋巴结构的形成及长链非编码RNA调控机制的研究 

基于HIF通路与外泌体非编码RNA的砷暴露所致健康危害机制及风险评估研究 

大气细颗粒物致气道重塑和肺气肿的非编码RNA相关分子标志筛选及早期预警体系研究 

长非编码RNA与心肌肥厚 

3、circRNA
 

circRNA会紧跟lncRNA步伐的,很多人在没有抢占lncRNA研究红利的情况下,已经研究方向扭转到circRNA领域。今年有140项circRNA相关课题获得资助,其中一项为重点项目。


 


 

hsa_circ_RPPH1 /  hsa_circ_0003596 调控循环肿瘤干细胞间充质-上皮转化促进肝癌转移的机制研究 


 


 


干细胞

干细胞一直是研究热点,其为“组织工程”、“再生医学”奠定了理论基础。干细胞技术在生物医药、疾病治疗、动物育种等方面具有极其重要的作用。毫无疑问,“干细胞”相关课题依然是国自然资助的另一个超级热点,今年有超过500项干细胞领域的课题受到资助,总资助经费近2亿元。其中有5项重点项目,2项优青。
 

ISL1介导的肝癌干细胞与非癌干细胞转换在转移中的作用和分子机制 

间质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病的免疫作用机制 

力学刺激介导局部微环境对干细胞的调节及其在骨腱界面损伤修复中的作用研究 

下丘脑-垂体-睾丸轴对间质干细胞的调节以及其异常导致性功能低下的机制研究 

全反式维甲酸(ATRA)调控肝癌干细胞抑制肝癌合并门静脉癌栓化疗耐药机制、敏感标志物筛选及其临床应用 

白血病干细胞干性维持与自我更新的分子机制 

血管微环境与淋巴瘤干细胞的相互作用 


 


自噬


 

2016年,大隅良典因“在细胞自噬机制方面的发现”而获得诺贝尔生理学或医学奖,这毫无疑问给原本就比较火的自噬领域又浇上了一罐汽油。师兄昨天也说,自噬这个领域这两年会出现小高峰。

今年有超过460项自噬相关研究获得了基金委的资助,总资助金额达到1.7亿元。304医院的姚咏明主任获得了自噬相关重点项目的资助。

脓毒症时树突状细胞内质网应激与自噬在TIPE2介导免疫障碍中的作用及其信号机制 


 


外泌体


 

外泌体在生物学过程中扮演着重要角色,以及它作为疾病诊断与治疗的特殊功能,已经被研究者广泛关注。关于外泌体,你想知道的都在这儿了……

今年有249项外泌体相关课题获得了资助,总资助经费超1亿元。其中原二军大王林辉及南医大刘起展教授获得了重点项目资助。
 

外泌体介导的肾癌肺转移前微环境改变调控肿瘤细胞间质上皮转化的机制研究 

基于HIF通路与外泌体非编码RNA的砷暴露所致健康危害机制及风险评估研究 


 


菌群


 

菌群生态系统的结构和功能成为目前生命科学和医学的研究热点。菌群与人类相互作用,对人类健康产生了巨大影响,其中有积极的作用,同时又伴随着潜在的威胁。

今年有348项菌群相关课题获得了资助,总资助经费超1.3亿元。其中1项重点项目,1项优青项目。

基于肠道菌群“从脾论治”疾病易感痰湿体质的中医治未病的生物学基础研究 

临床细菌耐药与感染 


 

CRISPR


 

CRISPR作为诺奖级的全新的基因编辑技术,目前被广泛应用于各种研究中,近年来其在临床应用上也取得了很高的成就。在这一崭新的应用领域,去年很多人就推测今年的国自然应该有不少CRISPR项目获得资助。

今年共计有60项表明运用该技术的项目获得基金委的资助,总资助经费近2400万元。
 


 

利用基因编辑技术构建新型肝细胞癌小鼠模型及其肝癌致病机制研究 

CRISPR/Cas9基因编辑与iPSCs定向分化CART淋巴细胞及其可视化与生物学表征 

肝靶向非病毒基因载体的构建及其递送CRISPR-Cas9基因编辑系统在苯丙酮尿症治疗中的作用与机制研究

基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的声控脑靶向相变纳米载体的构建及治疗胶质瘤的研究 

基于CRISPR/Cas9基因编辑技术研究淫羊藿苷上调TAZ表达防治激素性股骨头坏死的作用和分子机制


 


ceRNA


 

最后,梦熊提一个机制套路ceRNA相关的课题。

ceRNA机制假说是大家非常非常熟悉的调控机制,主要是该机制能很好地将多个分子串成一个完整的科学假说。

虽然通过基金的题目发现有68项资助的项目涉及到该机制,梦熊认为实际通过ceRNA假说中标的课题远不止这些。

miR-20a/miR-17相关ceRNAs网络调控巨噬细胞抗结核分枝杆菌炎症反应和细胞自噬的作用机 

AhR与HIF-1α竞争性结合ARNT在肠胶质细胞调控肠粘膜屏障的作用机制研究 

在位内膜 LncRNA BANCR 竞争性抑制miRNA-612 上调 CPNE3  基因在子宫内膜异位症恶变中的作用机制研究

LncRNA  SNHG1竞争性结合miR-15a调控HnRNP-L在前列腺癌发生发展中的作用机制