您现在在位置: » 内容
准备明年申基金?试试这些热点组合
作者:污小贼 来源:小张聊科研 2017-08-24

 

昨天,毕业N年参加工作了的大师兄跟我说:明年再拿不到青年,就没机会了!算算到明年申请基金,也就半年的时间了。

我问他,打算明年怎么申请啊?大师兄说还没想好,让我给点建议。

我帮师兄整理了几个方向,科研的着力点可以是某类分子,或者某个生物学过程,抑或某种科研工具,然后组合串联,解决某种科学问题,给出重要的分子机制,红花配绿叶的模式,看看都有哪些。

热点一:circRNA

CircRNA是共价封闭环的新型RNA分子,大家都知道,属于非编码RNA(详细介绍《几篇综述带你迅速入门环状RNA研究》)

大部分的circRNA在不同物种间是保守的,同时其环状结构能抵抗RNase R的降解而比较稳定,可以作为潜在的疾病诊断的标志物。circRNA由于其表达的特异性和调控的复杂性,近些年研究热度很高。

在转录组研究中,研究思路不外乎高通量测序,差异表达分析,选择感兴趣的circRNA进行功能研究。

 

热点二:lncRNA

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)是长度大于 200个核苷酸的非编码 RNA。LncRNA一直是研究的热点,其作用机制多元,并不像miRNA那样具有固定的模式,这也是研究的难点之一,目前高通量测序能检测到的数量为3万多个。

LncRNA目前所知至少有10种作用模式,分别在转录、转录后、翻译后水平参与调控机制。

热点三:外泌体(exosome)

外泌体是一种存在于细胞外的多囊泡体,直径为40-110 nm,其内部包含RNA、蛋白质、microRNA、DNA片段等多种成分,在血液、唾液、尿液、脑脊液和母乳等多种体液中均有分布,获2013年的诺贝尔医学奖

外泌体参与的生物学过程包括:①介导肿瘤细胞的增生和干性形成②介导肿瘤微环境中血管的形成③介导肿瘤细胞的免疫耐受④介导肿瘤细胞的化疗抵抗⑤组分中的miRNA参与众多疾病的调控。

 

热点四:自噬(Autophagy)

“自己吃自己”,这个很多童鞋都知道的,在获得2016年获诺贝尔医学奖的之前,已经火了很多年了,今年以及明年将应该科研小高峰。

细胞通过对自噬底物的识别、自噬囊泡的形成,再经过与溶酶体的融合,清除老化细胞器以及降解长周期蛋白和异常积聚蛋白。其在在蛋白质的代谢、细胞器更新以及组织发育中有着重要作用,其功能调控直接参与了机体对细胞稳态的维持和对疾病的抵抗。

热点五:基因编辑CRISPR

CRISPR咱们前面讲的很多了,既有文章专门介绍过,又有在线课程讲解过(《这么做实验,想发低分都难》)

敲除都是很基础的用法了,如果想提升文章的深度和逼格,可以尝试一下基因敲入(Knockin),基因干扰(CRISPR/i)、基因激活(CRISPR/a)、CRISPR高通量筛选(Screen)等,其在临床疾病上的科研应用非常广泛。

 

热点六:生物信息、数据挖掘

严格来讲,这只是一种发现差异分子、兴趣基因的手段,不过其已经成为重要的科学研究热点。

肿瘤等疾病相关数据库,大家比较熟悉有NIH旗下的TCGA,NCBI旗下的GEO等,汇集了全世界范围内高通量测序、芯片检测的数据,其中蕴涵了大量生物信息数据,传统的实验模式很难规模化研究,而基于大数据的生物信息学,可以帮助我们找到有价值有研究意义的分子,除却了非得做实验的繁琐,而且还提高科研的效率的准确度,在科研分段进行的过程中,数据挖掘找到差异分子,验证成功后就可以很顺利地开展后续的功能实验、机制研究了。

 

有点过气的miRNA

miRNA的热潮基本已过,其主要作为其他研究中的子弹来使用,指哪儿打哪儿,用来挖掘分子机制调控的幕后大boss。

当然热点还有很多,这些研究热点相互串联,能够讲出好故事!