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肿瘤分子诊断:环磷酰胺/异环磷酰胺药物疗效检测
作者: 来源: 2014-03-11

  环磷酰胺/异环磷酰胺药物疗效检测常用分子靶标

  环磷酰胺/异环磷酰胺是最常用的烷化剂类抗肿瘤药,进入体内后,在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥),而对肿瘤细胞产生细胞毒作用,临床上可用于治疗恶性淋巴瘤,多发性骨髓瘤,白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等多种恶性肿瘤。经大量临床研究证证实,环磷酰胺/异环磷酰胺作为化疗辅助药物治疗时,其疗效主要与CYP2C9基因多态性相关,可作为评价疗效及预后的重要分子靶标。

  环磷酰胺与CYP2C9基因多态性

  环磷酰胺是CYP2C9(Cytochrome P4502C9,细胞色素P450同工酶2C9) 的重要底物,需要在体内经肝脏微粒体CYPs 羟化后(主要由CYP2B6、CYP3A4/3A5 和CYP2C9)催化,才具有细胞毒活性。CYP2C9基因突变会使其自身酶活性下降,导致临床用药产生严重不良反应。CYP2C9有多于50 种单核苷酸多态性,最主要的有3 种,即野生型CYP2C9*1、突变体CYP2C9*2和突变体CYP2C9*3(I359L),其中CYP2C9*3(I359L)是中国人群及亚洲人群中最为常见的突变型,约占8%-10%,该位点突变是酶活性下降的主要原因。因此CYP2C9*3基因突变型患者对环磷酰胺药物敏感性较差。

  参考资料

  [1]. Guillaume Pare,M.D.,et al.The new England journal of medicine. 2010[2]. Zhang Y, et al. Br J Clin Pharmacol 64(1):67-74. Doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x.PMID 17298483.[3]. Xu H, et al. Br.J. Pharmacol. 153(7):1579-86.doi:10.1038/sj.bjp.0707685.PMID 18204476.