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更年期来得早与2型糖尿病是什么关系?
作者: 来源:medicalxpress 2017-07-21



 

早期或正常绝经的妇女发生2型糖尿病的风险高于晚发性绝经期的风险,结论发表在Diabetologia - 欧洲糖尿病研究协会杂志上。

以前的研究(由这项新研究的同一作者)已经显示,早发性绝经(45岁以下)的妇女心血管疾病(CVD)和总体死亡率的风险增加,而50岁以上的绝经发作与CVD和死亡风险降低有关。虽然增加的风险被认为是由于更年期对CVD风险因素的不利影响,绝经年龄对这些风险因素的影响仍然不确定。

2型糖尿病(T2D)是CVD的主要危险因素,但绝经年龄与T2D风险相关仍不清楚。荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心流行病学系Taulant Muka博士和Eralda Asllanaj博士与同事进行的这项研究研究了自然绝经年龄(ANM)与T2D风险之间的关系,并评估其影响潜在的中间危险因素。

作者使用了通过鹿特丹研究获得的数据 - 荷兰鹿特丹Ommoord区进行的基于人群的前瞻性队列研究。参加者45岁及以上,每3?5年进行一次考试。共有6816名参与者,本研究纳入了3969名妇女 - 一些妇女被排除在外,因为例如他们没有达到更年期,已经有T2D,或者是非天然绝经。

使用家庭面试问卷评估绝经状态;绝经后妇女被定义为没有月经期至少12个月的妇女。绝经年龄被认为是上个月的自我报告年龄(研究表明,自我报告的绝经年龄相当可靠,本研究中平均ANM与以前的试验相当)。

在基线访视和随访期间,使用全科医生的记录,来访的葡萄糖测量确定T2D的常见事件(使用WHO指南定义)。所有潜在的T2D病例均由两名研究医师独立评估。本研究包括直到2012年1月1日为止的后续数据。

为了考虑潜在的混杂变量的影响,收集了广泛的背景健康信息,包括:目前的健康状况,病史,药物使用,吸烟行为,社会经济状况,教育状况,初潮期(第一期),怀孕数至少6个月,饮酒,CVD史(冠心病,心力衰竭,中风),血压和使用抗高血压药物。还测量了生化参数 - 促甲状腺激素,胆固醇,甘油三脂和C反应蛋白。还对身体活动进行了评估。

在基线访视期间评估潜在中间变量的测量包括身高,体重和体重指数;空腹胰岛素和葡萄糖;雌二醇水平;和性激素水平。进行基因分型,以使用先前报告与ANM相关的54个SNP(单核苷酸多态性)的选择,从70,000名妇女的GWAS(Genome-Wide Association Study)中选出加权遗传风险评分。

研究显示,在3639名没有糖尿病的基线患者中,348例发生T2D事件,中位随访9.2年。与更年期更晚(55岁以上)的妇女相比,绝经期最早(40岁以下)的患者发生T2D的可能性几乎高出4倍; 40-44岁更年期的患者发生T2D的可能性是2.4倍,而绝经期45-55岁的患者更有可能发生T2D。总体而言,女性经历绝经年龄越早,发生T2D的风险每年下降4%。对各种混杂因素和遗传风险评分的调整并不影响结果。

这些作者在以前的工作中已经表明,绝经后妇女中更高的内源性雌二醇水平和雌激素暴露的早期开始(即早期开始时期)已经与T2D的风险增加相关,并且可能介导绝经年龄对糖尿病风险的影响。本研究不支持这项研究,这表明内分泌激素水平与绝经和T2D相关,无法解释自然绝经早期发作与T2D风险之间的关系。作者认为,未来的研究需要探索潜在的途径。

更年期可以是高龄老化的征兆。作者解释说:“我们的研究结果可能表明,与更年期相关的糖尿病风险已经在更年期开始之前已经存在,这可以解释为什么糖尿病的其他风险因素不能解释更年期和T2D之间的联系 - 早期绝经是独立的T2D标志表明,其他事情是这一观察背后的动力,可能因素还有缺陷的DNA修复和维护。”

作者补充说,在本研究中,当对共同遗传因素进行调整时,结果没有改变,全基因组关联研究已经确定了人类基因组中约56个SNP,仅解释了在更年期的年龄个体间变异的一小部分- 因此,表观遗传修饰可能构成导致更年期发作和T2D的额外途径。

作者认为“未来研究应探索与更年期发病相关的表观遗传标记,以及表观遗传学特征是否可以解释ANM与T2D之间的关联。

他们得出结论:“ANM早发是绝经后妇女T2D的独立标记,需要未来的研究来检查这一关联的机制,探讨自然绝经期是否具有糖尿病预防和预防的附加价值。”(生物谷Bioon.com)